La Universidad Santo Tomás de Aquino fue creada mediante la bula papal In Apostolatus Culmine el 28 de octubre de 1538 en Santo Domingo, sin embargo fue hasta dos décadas después que contó con la aprobación del rey Carlos I de España.
Debido a la falta de la venia real, jurídicamente habría sido establecida en 1558, por lo que existe una controversia con la Universidad Nacional Mayor de San Marcos de Perú, fundada en 1549, sobre cuál es la más antigua del continente.
En la actualidad se considera que la Universidad Autónoma de Santo Domingo (creada el 31 de diciembre de 1866) es la heredera histórica de la Universidad Santo Tomás de Aquino.
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